據(jù)麥姆斯咨詢報道，近日，多倫多大學（University of Toronto，U of T）的一個工程研究小組通過新型器官芯片（organ-on-a-chip）平臺發(fā)現(xiàn)了一種分子，具有治療由COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）感染引起的嚴重的免疫反應的潛力。

該分子是一種名為QHREDGS新型抗炎衍生肽。它不會直接作用于病毒，但會防止發(fā)生潛在的危及生命的免疫反應——細胞因子風暴。

據(jù)了解，細胞因子風暴出現(xiàn)在部分COVID-19和一些其它疾病的患者中。當人體在血液中釋放大量被稱為細胞因子的信號蛋白時，就會引起細胞因子風暴。過多的細胞因子會使免疫系統(tǒng)超負荷運轉(zhuǎn)，進而引發(fā)血管并發(fā)癥、多器官衰竭，甚至死亡。

COVID-19大流行期間，臨床醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn)之一是了解為什么一些感染了SARS-CoV-2 （新型冠狀病毒）的人會經(jīng)歷細胞因子風暴，而另一些感染者則不會。

由Milica Radisic教授（生物工程專業(yè)（BME）和化學工程專業(yè)（ChemE））領導的多倫多大學流體技術研究與應用工程中心（Engineering’s Centre for Research and Applications in Fluidic Technologies，CRAFT）的研究人員，憑借他們在器官芯片技術方面的專業(yè)知識，正在進行上述問題的研究工作。

“基于人體細胞的器官芯片系統(tǒng)具有獨特的優(yōu)勢，它使我們能夠通過簡化系統(tǒng)和有策略地引入各種類型的免疫細胞來更好地了解生物反應，從而剖析其復雜的過程?！盧adisic表示。

Radisic和她的團隊是體外培養(yǎng)功能性心臟組織的專家。這類可實驗室培養(yǎng)的組織使研究人員能夠?qū)膊∵M行建模，并了解心臟組織中的基因突變導致心力衰竭的過程。

“在COVID-19大流行期間，我們再次利用了心臟組織平臺，以了解SARS-CoV-2如何導致血管功能障礙?！盧ick Lu（生物工程博士候選人）說道。

近期，該項研究成果發(fā)表在《芯片實驗室》（Lab on a Chip）雜志上，Rick Lu和他的研究伙伴在論文中展示了他們是如何使用“評估動態(tài)事件的集成脈管系統(tǒng)（InVADE）”的特定組織模型平臺進行SARS-CoV-2的感染研究，這項研究得到了多倫多大學康諾特基金（Connaught Fund）、多倫多創(chuàng)新加速合作伙伴（Toronto Innovation Acceleration Partners）和多倫多大學捐助者的支持。

利用InVADE平臺，研究人員利用SARS-CoV-2感染了一個基于微納制造技術的可灌注血管芯片，以了解該病毒如何引發(fā)炎癥和血管功能障礙。

他們還篩選了5種此前已被臨床醫(yī)生測試過的具有抗炎特性的化合物，來確定其中是否有預防細胞因子風暴潛力的化合物。

QHREDGS是一種先前已被發(fā)現(xiàn)可改善心肌細胞代謝和增強內(nèi)皮細胞存活率的衍生肽。在這項研究中，Rick Lu發(fā)現(xiàn)它可以增強血管功能，并修復SARS-CoV-2對人體造成的不良影響。例如，與沒有QHREDGS的內(nèi)皮細胞相比，含有QHREDGS的被稱為內(nèi)皮屏障的內(nèi)皮細胞，其血管結(jié)構(gòu)功能提高了62%，而引起細胞因子風暴的分子分泌卻極大地減少了。

“血管功能障礙會導致SARS-CoV-2擴散到人體器官，如心臟、肝臟和腸道等。”Rick Lu說，“我們希望通過改善血管功能和減少體內(nèi)炎癥，預防COVID-19患者出現(xiàn)器官衰竭。”

血管芯片模型用于研究冠狀病毒引起的血管功能障礙，找到針對SARS-CoV-2感染的潛在治療方案（來源：CRAFT）

在Radisic的實驗室，InVADE平臺被用于許多其它研究，包括研究“為什么在心臟中很少發(fā)現(xiàn)癌癥”。Rick Lu和他的同事們還通過血管芯片系統(tǒng)，來更好地了解COVID-19患者以及一些接種了COVID-19疫苗的群體出現(xiàn)心肌炎的原因。

該科研團隊目前正在與多倫多的臨床醫(yī)生和研究人員合作，尋找與心肌炎相關的獨特的生物分子標志物。

“目前，我們正在利用一些先天免疫系統(tǒng)，如外周血單核細胞（PBMC）和中性粒細胞，來觀察這些免疫細胞如何與心臟組織相互作用，以了解它們?nèi)绾斡绊懶呐K組織功能?！盧ick Lu說，“我們對此感到非常激動，因為我們不僅能夠識別與心肌炎相關的一些分子的來源途徑，而且還希望找到潛在的治療方案來逆轉(zhuǎn)心臟中的這種炎癥造成的損傷。”

Radisic希望這類器官芯片系統(tǒng)可使研究人員能夠預測并更好地應對未來的公共衛(wèi)生事件。

“除了消除利用活體動物的研究，以及保證臨床研究參與者的安全之外，器官芯片的小尺寸還使我們能夠高效地使用試劑，并通過將實驗所需的病毒數(shù)量降至最低來保證安全性?！盧adisic說，“這項器官芯片技術可以快速、高效地研究新出現(xiàn)的病原體，以及其感染和損害人體各器官功能的風險程度?！?/p>

論文鏈接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/lc/d1lc00817j

審核編輯 ：李倩