據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,從跳動(dòng)的心臟到會(huì)呼吸的肺,器官芯片已經(jīng)成為人類生物學(xué)研究中最熱門的新興工具之一。盡管與人體部位相比,這些器件可能更接近計(jì)算機(jī)組件,科學(xué)家們已經(jīng)為所有器官創(chuàng)建了工作模型,包括肝臟、肺,甚至是女性生殖系統(tǒng)。研究人員希望使用這些器件來(lái)模擬疾病并促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)。哈佛大學(xué)Wyss生物啟發(fā)工程研究所主任Donald Ingber向《科學(xué)家》雜志表示,“我認(rèn)為對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō),共同目標(biāo)是以更有效的方式取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并展開(kāi)個(gè)性化醫(yī)療?!?strong style="">小型肺
一款具有充滿氣體(黃色)和中等填充血樣(藍(lán)色)通道的肺泡芯片,內(nèi)部均排列了人體細(xì)胞,以模仿器官功能據(jù)麥姆斯咨詢介紹,Wyss研究所的科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出15種不同的人體器官芯片。研究所開(kāi)發(fā)的第一款器官芯片是肺器官芯片,是一款透明、U盤大小擁有兩條通道的器件,空氣填充的上層通道排列有肺泡上皮細(xì)胞,下層通道排列有血管細(xì)胞,含有白細(xì)胞的溶液會(huì)從通道中流過(guò)。為了更接近地模擬人類生物學(xué),研究人員利用真空使主通道內(nèi)的中空管變形,借此來(lái)模擬呼吸運(yùn)動(dòng)?!把芯繄F(tuán)隊(duì)在芯片上的創(chuàng)新基于我的研究,結(jié)果顯示,對(duì)于組織開(kāi)發(fā)、維護(hù)和功能而言,機(jī)械外力和化學(xué)、基因?qū)W一樣重要,”Ingber指出,“這款肺泡芯片能夠?yàn)槟M正常器官的生理水平和疾病,發(fā)掘物理力的重要性,尋找新的治療靶點(diǎn),更甚至研發(fā)出新型藥物,提供原理論證?!盜ngber及其同事也將機(jī)械外力引入了其它器官芯片,例如模擬腸蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)的腸道芯片,以及模擬血管脈沖的腎臟芯片。
呼吸道芯片上的人體支氣管上皮圖像特寫(xiě),粘液轉(zhuǎn)運(yùn)纖毛(粉紅色)從上皮細(xì)胞(藍(lán)綠色)伸出到充滿空氣的管腔研究團(tuán)隊(duì)的最新發(fā)明之一是氣道芯片,除了被取代的肺泡細(xì)胞,該器件類似于最初的肺芯片,芯片上排列著人體支氣管上皮細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)利用這些芯片模擬慢性阻塞性肺氣腫疾病及哮喘。他們也使用這些器件研究吸煙對(duì)支氣管上皮細(xì)胞的影響,這些器件會(huì)被連到一臺(tái)能夠點(diǎn)燃香煙并呼出煙霧,類似人類吸煙行為的機(jī)器。創(chuàng)建血腦屏障
神經(jīng)血管單元(Illustration of the NeuroVascular Unit, NVU)芯片圖例,這是一款人類血腦屏障模型。多孔膜分離了大腦建模腔室和代表周圍血管系統(tǒng)的腔室據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,來(lái)自范德堡大學(xué)(Vanderbilt University)的生物醫(yī)學(xué)工程師John Wikswo及其帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)創(chuàng)造出一款能夠研究大腦和血腦屏障的芯片。Wikswo writes在采訪郵件中告訴《科學(xué)家》雜志,“我們之所以選擇研究人體神經(jīng)血管單元,是因?yàn)槠べ|(zhì)神經(jīng)元和保護(hù)它們的血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)之間的相互作用極其重要,因此把它稱為神經(jīng)血管單元。”人體神經(jīng)血管單元芯片由一個(gè)微型腔體構(gòu)成,該微型腔體通過(guò)一個(gè)多孔膜分隔出一個(gè)代表大腦的腔室以及一個(gè)代表周圍血管系統(tǒng)的腔室。芯片上含有來(lái)自人體的皮層神經(jīng)元、微血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞。根據(jù)Wikswo的說(shuō)法,這種組織結(jié)構(gòu)“使我們能夠研究神經(jīng)元和其它細(xì)胞對(duì)通過(guò)血腦屏障傳遞出來(lái)的藥物和炎癥信號(hào)的代謝反應(yīng)”。該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將神經(jīng)血管單元芯片納入一系列應(yīng)用,例如調(diào)查疾病狀態(tài)并研究炎癥對(duì)疾病的影響。目前,該團(tuán)隊(duì)也正在啟動(dòng)一個(gè)新項(xiàng)目,利用這項(xiàng)技術(shù)幫助制藥行業(yè)進(jìn)行藥物測(cè)試。跳動(dòng)的心臟
芯片上實(shí)驗(yàn)小白鼠心臟組織的顯微圖像,心肌細(xì)胞(紅色)、細(xì)胞核(藍(lán)色)和肌動(dòng)蛋白(綠色)據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,Megan McCain是南加州大學(xué)(University of Southern California)生物醫(yī)學(xué)工程的一名教授,致力于心臟芯片的研究,橡皮擦尺寸大小的器件內(nèi)可以容納活的、跳動(dòng)的心臟細(xì)胞。創(chuàng)建該器件的第一步是從患者身上提取皮膚細(xì)胞并將其重新編程成干細(xì)胞,之后將其培養(yǎng)成心肌細(xì)胞。第二步是將這些細(xì)胞放在通過(guò)生物工程制成的芯片表面上,從而創(chuàng)建心臟的自然環(huán)境。McCain指出,“我們感興趣的關(guān)鍵指標(biāo)是力的生成?!?014年,當(dāng)時(shí)還供職于Wyss研究所的McCain使用心臟芯片模擬了巴氏癥候群(Barth syndrome),這是一種罕見(jiàn)的,與心肌減弱有關(guān)的遺傳性疾病。目前,她的團(tuán)隊(duì)正致力于使用心臟芯片研究其它疾病。McCain告訴《科學(xué)家》雜志,“建立疾病模型是我認(rèn)為心臟芯片所能發(fā)揮的最大作用,尤其是遺傳性疾病。即使我們給出基因剔除鼠模型,我們也無(wú)法捕獲人體疾病的方方面面。”仿真眼
擁有微流控通道(黃色)的眼睛芯片,能夠?qū)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)帶給位于圓形支架中心的細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了一個(gè)微工程眼瞼,能夠在芯片上模擬眨眼曾經(jīng)在Ingber實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)的博士后,來(lái)自賓西法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)的生物工程教授Dan Huh和他的同事創(chuàng)建了這款眼睛芯片,以及能夠眨眼的眼瞼。該芯片的尺寸和形狀與隱形眼鏡大致相同,接近眼表大小。芯片上包含來(lái)自角膜和結(jié)膜(覆蓋眼睛的粘膜層)的人體細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)也設(shè)計(jì)了眼瞼,附在芯片表面模擬眨眼的效果,幫助保持芯片表面的潤(rùn)滑。Huh說(shuō)道,“我們發(fā)現(xiàn)眨眼運(yùn)動(dòng)對(duì)眼球表面組織的維持至關(guān)重要,我們正在利用該平臺(tái)模擬某些慢性眼睛疾病,如干眼癥?!备鶕?jù)Huh的說(shuō)法,他的實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)計(jì)劃使用眼睛芯片來(lái)模擬其它眼睛狀況,用于藥物測(cè)試和開(kāi)發(fā),以及進(jìn)一步測(cè)試和優(yōu)化隱形眼鏡。該團(tuán)隊(duì)目前也正在開(kāi)發(fā)視網(wǎng)膜芯片?!把劬κ俏覀儗?shí)驗(yàn)室的重點(diǎn)研究領(lǐng)域之一?!盚uh強(qiáng)調(diào)道,他和他的團(tuán)隊(duì)也研究其它各類器官芯片,包括肺和胎盤。模擬月經(jīng)
EVATAR是一款口袋大小的女性生殖系統(tǒng)模型,血樣流體(藍(lán)色)將流經(jīng)含有微型器官的孔據(jù)麥姆斯咨詢介紹,許多研究團(tuán)隊(duì)都想要將不同的器官芯片整合,以重新創(chuàng)建器官系統(tǒng),甚至是整個(gè)人體模型。西北大學(xué)(Northwestern University)婦產(chǎn)科教授Teresa Woodruff及其同事在一塊手掌大小的芯片上整合了五種微型器官,成功建立了女性生殖道模型。這款被稱為EVATAR的芯片由一系列管道和微泵構(gòu)成,流經(jīng)細(xì)胞的藍(lán)色的血樣流體內(nèi)包含5種迷你器官:輸卵管、子宮、陰道、卵巢和肝臟。Woodruff表示,“該系統(tǒng)幫助我們實(shí)現(xiàn)以攜帶新鮮營(yíng)養(yǎng)、移除廢物的方式運(yùn)送介質(zhì),這種運(yùn)行方式與人體無(wú)異。”通過(guò)向循環(huán)液中增加激素的方式,該團(tuán)隊(duì)得以模擬28天的月經(jīng)周期。該研究團(tuán)隊(duì)希望利用EVATAR來(lái)闡明生殖生理及其相關(guān)疾病,以及相關(guān)的藥物測(cè)試和研發(fā)。他們也在研究一款男性版本的芯片,并將其命名為ADATAR。互聯(lián)
研究人員將多器官平臺(tái)連接到相關(guān)軟件,每個(gè)孔都連接有一個(gè)微型生理系統(tǒng),如肺、腸道,或中樞神經(jīng)系統(tǒng),流體流經(jīng)通道以模擬生理心臟輸出據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,來(lái)自麻省理工學(xué)院(MIT)的生物工程教授Linda Griffith及其同事是由美國(guó)政府國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局(Defense Advanced Research Projects Agency, DAPRA)資助項(xiàng)目的兩組團(tuán)隊(duì)之一,他們創(chuàng)建了“身體芯片”,將10種不同的迷你器官系統(tǒng)與集成電路連接。另一組團(tuán)隊(duì)來(lái)自Wyss研究所。根據(jù)Griffith的發(fā)言,他的團(tuán)隊(duì)最近“完成了DARPA的一個(gè)重要里程碑,在一個(gè)月內(nèi)將10款器官微生理系統(tǒng)連接在了一起?!边B接多種器官芯片,能夠幫助研究人員了解器官之間的相互作用。在他們最新的一次試驗(yàn)中,Griffith及其團(tuán)隊(duì)研究了炎癥在相互連接的人體腸芯片和肝臟芯片中的作用。這項(xiàng)研究顯示了除其它影響因素外,兩個(gè)器官之間的串?dāng)_是如何影響基因表達(dá)和組織特異性功能的。Griffith說(shuō)道,“我認(rèn)為目前該領(lǐng)域正處于思考器官內(nèi)和器件間多種細(xì)胞類型相互作用的復(fù)雜生理學(xué)的早期階段,尤其是當(dāng)涉及到組織細(xì)胞與免疫系統(tǒng)相互作用的情況。我們的項(xiàng)目很大部分的關(guān)注重點(diǎn)在免疫學(xué)領(lǐng)域?!?/p>
人體芯片的藝術(shù)表現(xiàn)接近于體外生物學(xué),生物工程設(shè)備培養(yǎng)了許多能夠代表每個(gè)器官最小功能單元的3D組織培養(yǎng)太空中的大腦芯片
Emulate的器官芯片,如大腦芯片,包含排列成千上萬(wàn)活的人體細(xì)胞和組織的微小中空通道,每個(gè)都有大約AA電池(5號(hào)電池)大小據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,為了將Wyss研究所開(kāi)發(fā)的器官芯片技術(shù)商業(yè)化,初創(chuàng)公司Emulate誕生了,公司產(chǎn)品包括肺心片、肝芯片和腸芯片。雖然上述芯片具有不同的細(xì)胞類型和功能,但標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計(jì)使它們的外觀看起來(lái)很相似。該公司最近宣布了將其大腦芯片發(fā)送到國(guó)際空間站(International Space Station)的計(jì)劃,用于研究除其它因素外,血腦屏障、壓力和炎癥將如何影響腦功能。該公司的腦芯片包含神經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞,可用于模擬生理和血腦屏障。Emulate公司的總經(jīng)理兼首席科學(xué)官Geraldine Hamilton解釋道,“我們不僅僅是重建整個(gè)大腦模型,也包括器官的最小功能單元。在上述情境中,我們采取由微血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和周細(xì)胞構(gòu)成的血腦屏障,這些細(xì)胞以特定方式進(jìn)行相互作用,也需要以特定方式進(jìn)行組織,這就是我們?cè)诖竽X芯片——如此小的尺寸上需要重新創(chuàng)建的東西?!?/p>
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器官芯片
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