藥物晶型的穩(wěn)定性會影響到藥品的臨床有效性與安全性。藥物在不同晶型下其藥物穩(wěn)定性、熔點、溶解度、溶出速率、生物利用度存在差異。為確保藥物質量一致性，在藥物生產(chǎn)過程中晶型變化的實時監(jiān)測成為不可或缺的一環(huán)。

實驗室常見的晶型檢測方法有：XRD、DSC、TGA、IR、臺式RAMAN等技術，但這些方法都需要從生產(chǎn)車間取樣到實驗室進行測試。在藥物合成過程，溫度、壓力等各種因素都會引起藥物晶型變化而影響藥物合成質量的穩(wěn)定性、一致性等。另外定時取樣進行晶型分析也對生產(chǎn)工藝或者過程是一種人為干擾，影響產(chǎn)率并且低效，不能夠實時反映晶型的狀態(tài)和最佳的工藝完成時間，有時甚至造成生產(chǎn)事故。布魯克Tornado HTVS高通量增強狹縫在線拉曼光譜儀配套浸入式探頭，可實時監(jiān)測藥物合成過程晶型變化。

Figure1 Tornado在線拉曼方案

比如：甲芬那酸有三種多晶型，其中I型是熱力學穩(wěn)定晶型。Tornado高通量增強狹縫在線拉曼光譜儀配套浸入式探頭監(jiān)測乙醇中甲芬那酸II型到甲芬那酸I型轉化過程。隨著1676 cm-1處C=O峰逐漸消失，也表征了甲芬那酸II型到甲芬那酸I型的轉化完成。從而實現(xiàn)結晶過程變化的實時監(jiān)測與控制，提高生產(chǎn)力。

Figure2 乙醇中甲芬那酸II型到I型晶型轉化拉曼光譜圖

布魯克Tornado

布魯克Tornado憑借卓越的HTVS高通量增強狹縫技術，可以獲得高于傳統(tǒng)拉曼光譜儀十倍的光譜質量，展現(xiàn)出更高的靈敏度和獲得更多的化學信息。

HTVS高通量增強狹縫在線拉曼光譜監(jiān)測藥物合成過程中晶型變化的優(yōu)勢：

1

實時監(jiān)控：提供反應或結晶過程不同的多晶型物和多晶型物變化情況；

2

優(yōu)化工藝：調整反應或者結晶條件，以獲得最佳工藝時間；

3

減少取樣：實時原位測量消除了離線采樣的過程，提高效率，減少風險；

4

保證產(chǎn)品質量：確保最終成品質量一致性。